1、结论前置

a、恭喜阿兹夫定通过艾滋适应症的上市技术审评。

b、从遗传毒性和生殖毒性角度，阿兹夫定?莫努匹韦 >>> Paxlovid >=瑞德西韦(毒性越大越不好)

c、从副作用比例来看 阿兹夫定 >>> Paxlovid > VV16(副作用比例越大越不好)

d、从适应人群来看 瑞德西韦 > Paxlovid >>> 阿兹夫定(适应人群越大越好)

对于一个有遗传和生殖毒性，副作用比例大(一半以上头晕，10-30%肝肾功能受到影响，来源于药品说明书)，只能用于成年人的药物来说，批了个艾滋适应症，我个人真不觉得有什么好期待的。当然了，资金喜欢就好!!!

2、数据来源

阿兹夫定-国家药监局药品审评中心官网，阿兹夫定片相关网址，点击可下载阿兹夫定片说明书，所有的毒性和副作用数据均来源于说明书。

Paxlovid-国家药监局关于Paxlovid的说明书，我手上为PDF版，可参考这个链接的文字内容。

Paxlovid、瑞德西韦、莫努匹韦-美国NIH关于Paxlovid/瑞德西韦/莫努匹韦的说明网页

3、单项分析

a、你们是为了阿兹夫定的艾滋技术审评欢呼么?

b、从遗传毒性和生殖毒性角度，瑞德西韦 >= Paxlovid >>> 阿兹夫定?莫努匹韦

从药监局审评中心公示文件来看，阿兹夫定具有遗传毒性(阿兹夫定Ames试验、体外中国仓鼠肺细胞染色体畸变试验和小鼠体内骨髓细胞微核试验结果均为阳性)，Paxlovid相关实验结果均为阴性，未体现出遗传毒性;阿兹夫定具有生殖毒性(大鼠生育力与早期胚胎发育毒性试验中，雌鼠生育力及胚胎发育的 的未见不良反应剂量为 1.5 mg/kg，约相当于临床推荐剂量的 4.8 倍，其它实验为150倍左右。备注，这个临床推荐剂量是3mg，阿兹夫定用在新冠据说是5mg)，Paxlovid中的3CL成分奈玛特韦未见生殖毒性，利托那韦推荐治疗剂量的2倍(雄性)和4倍(雌性)暴露量下 对大鼠生育力无影响。

未找到瑞德西韦的毒理数据，但是美国NIH官网有相关说明：不应对于孕妇停用瑞德西韦(Remdesivir should not be withheld from pregnant patients if it is otherwise indicated.)既然孕妇都有使用，那遗传毒性生殖毒性必然不是问题。对于莫努匹韦，NIH官网的说法为：根据现有的遗传毒性数据和 5 天的治疗持续时间，莫努匹韦的遗传毒性风险较低，不建议将莫努匹韦用于妊娠患者。

c、从不良反应比例来看 阿兹夫定 >>> Paxlovid > VV16

从药品说明书来看，阿兹夫定单次给药是安全耐受的，出现的不良反应均为轻度。但是出现不良反应的比率显著高于Paxlovid的相关数据。Paxlovid常见不良反应为腹泻和味觉倒错，发生率在1%-10%之间，显著低于阿兹夫定常见不良反应的发生率，其它不良反应发生率低于1%。阿兹夫定最常见的不良反应-头晕(50%+)，在Paxlovid的发生率在0.1-1%之间。对于肝肾功能相关不良反应指标，阿兹夫定为为11.9-32.6%之间，Paxlovid为0.1-1%之间。

根据上海临床结论，在安全性方面，VV116(JT001)总体安全性良好，总体不良事件发生率低于PAXLOVID。

d、从适应人群来看 瑞德西韦 > Paxlovid >>> 阿兹夫定

根据生殖毒性和遗传毒性数据，个人不认为阿兹夫定以后会用到儿童或孕妇上。

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